Viene inaugurato nel 1955, per espressa volontà di Padre Agostino Gemelli.
Ubicato nelle immediate vicinanze della sede piacentina dell'Università Cattolica, ha subito negli anni numerose modifiche e ristrutturazioni, dovute anche all'implemento degli iscritti e alla costruzione di un'ala femminile (inaugurata nel 2001). Nel settembre del 2012 è entrata in servizio la Residenza Universitaria Gasparini, gestita direttamente dal Collegio Sant'Isidoro.
Le strutture offrono ampi spazi comuni - sale studio e di svago - e i servizi di diritto allo studio erogati da EDUCatt, come il servizio di ristorazione (fruibile da tutti gli studenti dell'U.C.S.C.) e di prestito libri.
Dal settembre 2013, con la chiusura della strada che separava il collegio dall'Università e la creazione di aree verdi, la sede di Piacenza è diventata a tutti gli effetti un campus universitario senza soluzione di continuità.
La posizione di adiacenza all'Università Cattolica, crea un polo aggregativo di elevato fervore, caratterizzato da continui scambi e attività.
Dal 2012 la gestione del Collegio è affidata a EDUCatt, l'Ente per il diritto allo studio dell'Ateneo