San Colombano al Lambro è un'exclave (l'unica) della città metropolitana di Milano fra le province di Lodi e di Pavia. Dista circa 22 chilometri a sud-est dal resto della predetta città metropolitana.
Il comune è il principale centro di produzione del vino DOC omonimo, i cui vigneti sono sparsi nelle zone adiacenti al comune, facenti parte della provincia di Lodi, della provincia di Pavia e della città metropolitana di Milano.
La città dopo la costituzione della provincia di Lodi nel 1992 è rimasta nella provincia milanese grazie a un referendum.
Negli anni 2000, al fine di preservare il territorio, è stato istituito il Parco della Collina di San Colombano.